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氟本尼考
【更新時(shí)間:2014-03-08】 【 打印 】 【 關(guān)閉 】【 我要頂
氟本尼考(Florfenicol)是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥,1990年首次在日本上市,1993年挪威批準(zhǔn)該藥治療鮭的癤病,1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準(zhǔn)用于治療牛呼吸系統(tǒng)細(xì)菌性疾病。在日本和墨西哥還批準(zhǔn)用作豬的飼料添加劑,預(yù)防和治療豬的細(xì)菌性疾?。ㄇ胥y生等,1996),我國目前已通過了該藥的審批。
  以下為氯霉素類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)



  氟苯尼考為氯霉素的結(jié)構(gòu)同系物,作用機(jī)理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似,能與50S亞基結(jié)合,抑制酞?;D(zhuǎn)移酶,從而抑制酞鏈的延伸,干擾蛋白質(zhì)合成。氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的-OH(見圖1),阻止了細(xì)菌乙酰轉(zhuǎn)移酶在此位置上的乙?;饔?,故不受該酶影響而被滅活;而乙酰轉(zhuǎn)移酶又與細(xì)菌經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的對氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關(guān),因此氟苯尼考不會(huì)產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性(Varma,et al,1986;Lobell,et al,1994;Soback,et al,1995), 而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。

  提供治療豬黃,白痢,水腫病的理論依據(jù)。試驗(yàn)報(bào)告表明:   (1)氟苯尼考抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素,Graham(1998)報(bào)道氟苯尼考對臨床分離的234株 菌株的最小抑菌濃度(MIC)均低于氯霉素,在8ug/ml以下對98%的菌株尤其對氯霉素耐藥菌株如肺炎嗜血桿菌、克雷伯氏肺炎菌、類細(xì)菌屬有抑制作用;
  (2)對阿莫西林耐藥的嗜血桿菌的MIC為0.5ug/ml(Syriopoulou,et al,1981)
  (3)氟苯尼考對胸膜肺炎放線桿菌有較高的抗菌活性,MIC為0.25ugml-1(Veda,etal,1995;Barigazzi,et al,1996)
  (4)對鏈球菌的MIC為0.5ug/ml( (Barigazzi,et al,1996)

  氯霉素由于有嚴(yán)重的致再生障礙性貧血的不良反應(yīng)(Varma,et al,1986),許多國家已禁止氯霉素在動(dòng)物疾病防治上的使用,尤其是食品動(dòng)物,如美國FDA。研究表明,氯霉素結(jié)構(gòu)中 芳香環(huán)上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團(tuán),氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以H3C-SO2取代了O2N用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應(yīng),因此在動(dòng)物疾病防治上,尤其是食品動(dòng)物,氟苯尼考將替代氯霉素,在獸醫(yī)臨床具有廣闊應(yīng)用前景

  氟苯尼考最初主要應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖,用于治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發(fā)的的大西洋鮭魚癤病效果顯著??诜o藥對黃尾魚巴氏桿菌感染,鰻遲鈍性愛德華氏菌感染,金魚鰻弧菌性感染,鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護(hù)作用,療效超過其他常用抗菌藥物(邱銀生等,1996)。

  氟苯尼考治療牛呼吸系統(tǒng)疾病療效顯著,Hass(1996)等報(bào)道氟苯尼考以20mgkg-1.b.w劑量肌注治療牛呼吸疾病,其治愈率(80%)顯著高于阿莫西林治療組(50%)。Madelent等(1997)報(bào)道以同樣劑量治療呼吸系統(tǒng)疾病,氟苯尼考治愈率(91%)也顯著高于螺旋霉素(41%)。ueda(1995)以50ppm混飼治療人工誘發(fā)的豬放線桿菌性胸膜肺炎,治愈率達(dá)100%;而甲砜霉素治療組(200ppm)的治愈率低于50%。
  Craene(1997)報(bào)道牛單劑量靜注氟苯尼考(20mgkg-1),能很好滲透進(jìn)入腦脊液中,峰濃度(Cmax)為4.67±1。51ugml-1,平均滯留時(shí)間(MRT)8.7h,對嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20h,可作為治療腦膜炎的首選藥物。

  氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動(dòng)學(xué)研究(Soback,et al,1995)表明,乳房灌注給藥吸收優(yōu)于肌注,而且血漿濃度顯著高于靜注4小時(shí)后的血漿濃度,生物利用度(54%)高于肌注生物利用度(38%),這對于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實(shí)際意義。


  肉仔雞口服氟苯尼考(30mg/kg.b.w)后,生物利用度為55.3%血漿蛋白結(jié)合率為18.5%,肉仔雞注射氟苯尼考(30mg/kg.b.w)后,生物利用度為96.6%(Afifi,1997);
  巴氏桿菌感染的鴨肌注氟苯尼考(30mg/kg.b.w)后,生物利用度為73.%,高于健康鴨。
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